Cannabidiol antidepressant-like effect in the lipopolysaccharide model in mice: modulation of inflammatory pathways.

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Major Depression is a severe psychiatric condition with a still poorly understood etiology. In the last years, evidence supporting the neuroinflammatory hypothesis of depression has increased. In the current clinical scenario, in which the available treatments for depression is far from optimal, there is an urgent need to develop fast-acting drugs with fewer side effects. In this regard, recent pieces of evidence suggest that cannabidiol (CBD), the major non-psychotropic component of Cannabis sativa with anti-inflammatory properties, appears as a drug with antidepressant properties. In this work, CBD 30 mg/kg was administered systemically to mice 30 min before lipopolysaccharide (LPS; 0.83 mg/kg) administration as a neuroinflammatory model, and behavioral tests for depressive-, anhedonic- and anxious-like behavior were performed. NF-ĸB, IκBα and PPARγ levels were analyzed by western blot in nuclear and cytosolic fractions of cortical samples. IL-6 and TNFα levels were determined in plasma and prefrontal cortex using ELISA and qPCR techniques, respectively. The precursor tryptophan (TRP), and its metabolites kynurenine (KYN) and serotonin (5-HT) were measured in hippocampus and cortex by HPLC. The ratios KYN/TRP and KYN/5-HT were used to estimate indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) activity and the balance of both metabolic pathways, respectively. CBD reduced the immobility time in the tail suspension test and increased sucrose preference in the LPS model, without affecting locomotion and central activity in the open-field test. CBD diminished cortical NF-ĸB activation, IL-6 levels in plasma and brain, and the increased KYN/TRP and KYN/5-HT ratios in hippocampus and cortex in the LPS model. Our results demonstrate that CBD produced antidepressant-like effects in the LPS neuroinflammatory model, associated to a reduction in the kynurenine pathway activation, IL-6 levels and NF-ĸB activation. As CBD stands out as a promising antidepressant drug, more research is needed to completely understand its mechanisms of action in depression linked to inflammation.

Keywords: Antidepressant; Cannabidiol; IL-6; Kynurenine; NF-ĸB.

Schaka

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Nous sommes des personnes qui en avons assez de devoir aller dans la rue et avoir affaire à des réseaux criminels sans savoir où cela va nous conduire par après.

Nous sommes des personnes ayant des maladies, qui pour certaines sont rares, et utilisant pour médication le cannabis sous diverses formes (CBD,THC,THCv,CBDa,,,) sous l'accord de notre médecin.

Nous sommes des personnes responsables et honnêtes qui avons une vie épanouie et sans problèmes de vie ou sociaux.

Nous avons également une passion pour la plante de cannabis en elle-même et la cultiver est notre bonheur. De plus, nous pouvons nous soigner avec notre médication sans avoir peur des produits ou autres additifs contenus dans une plante que l'on peut trouver autre part.

Nous souhaitons pouvoir avoir notre médicament dans les normes de la santé publique, car un cannabis sain aide à réduire les frais de santé parfois conséquents pour la collectivité et le malade lui-même.

Nous sommes également des personnes responsables avec un rôle dans la société qui en avons assez d’être considérés comme des « hippies ou autres drogués », nous avons juste choisi notre médication et celle-ci a apporté les preuves de son efficacité dans le monde.

Nous connaissons déjà les produits dérivés comme le CBD et le THC que nous maîtrisons pour nous aider dans notre maladie « Je précise que nous ne sommes pas médecin et que nous nous basons sur 20 ans d’expérience médicale du cannabis des membres de notre ASBL et l'avis du médecin de famille ».

Nous désirons simplement ne plus nous cacher, et pouvoir aider les autres personnes le souhaitant.

Nous somme soucieux des ados et de la prévention à leur égard. Effectivement, nous sommes les acteurs parfaits pour répondre aux questions qu’ils se posent vu notre expérience cannabique et, de plus, nous pourrons leur expliquer les risques qu’ils encourent en achetant du cannabis dans la rue.

Le projet complet peut être demandé via mail " info@mcb.care " et sur le site internet : " http://mcb.care "

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